雄黄的使用已有两年多年的历史。雄黄在古代文献中有多种名称，如《本经》称雄黄，别名黄金石；《唐本草》称石黄；《石药尔雅》称天阳石；《本草品汇精要》称黄石；《石雅》称鸡冠石等，了解这些名称，能够为有效利用古代文献奠定基础。
自古民间就有端午节服用雄黄酒的习俗。成书于西汉的《淮南万毕术》记载：“夜烧雄黄，水虫成列，水虫闻烧雄黄臭气，趣（趋）火。”其作为中药使用则最早见于《神农本草经》“主寒热，鼠瘘、恶疫、疽、痔、死肌，杀精物，恶鬼，邪气，百虫毒，胜五兵。炼食之，轻食神仙。”
在临床应用方面，自《本经》以后，历代医家愿有精辟见解。如《名医别录》：“治济虫，匿疮，目痛，鼻中息肉，及绝筋，破骨，百节中大风，积聚，癖气，中恶，腹痛，鬼疰，杀诸蛇旭毒。”《本草纲目〉〉：“治疾疾寒热，伏暑泄痢，酒瘾成瘀，惊痫，头风按运，化腹中瘀血，杀劳虫疳虫。”又云：“雄黄，乃治洛杀毒要药也，而入肝经气分……积聚诸病，用之有殊功；又能化血为水。”
这些古籍记载中屡屡提到了如破骨、积聚、瘀血等病证，这些病证的病位多深入骨髓、血分，因而凶险异常，非峻药不可治，故李时珍在总结雄黄功效时提到：“雄黄”可解百毒，消积聚，化瘀血。”血液病为现代医学的疑难病，从中医角度看，其病位亦在血分、骨髓，雄黄则能直达病所，起到一定的治疗作用。
由于雄黄药性峻猛并具有一定毒性，历代医家在临床使用雄黄时多取谨慎的态度。《本草经疏》：“性热有毒，外用易见其所长，内服难免其无害，凡在服傳，中病乃已，毋尽剂也。”